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说明书
得高宁
硝苯地平缓释片(Ⅰ)说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
硝苯地平缓释片（Ⅰ）
商品名称：得高宁
英文名称：Nifedipine Sustained-release Tablets（Ⅰ）
汉语拼音：Xiɑobendiping Huɑnshipiɑn（Ⅰ）
【成 份】
本品主要成份为硝苯地平。
化学名称：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。
化学结构式：
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.34
【性 状】
本品为红色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
【适 应 症】慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）；血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）。原发性高血压。
【规 格】10mg
【用法用量】口服。原发性高血压：成人每次口服10~20mg，每天2次，根据症状适当调整。慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）、血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）：成人每次口服20mg，每天2次，根据症状适当调整。
1.反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀，用利尿药可消退。
2.偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降等。
3.偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。
4.可能出现牙龈肥厚。
5.在批准时以及用药效果调查中，15,802例调查病例中有809例（5.12%）发生不良反应（包括实验室检查值异常变化），主要不良反应为面部潮红190次（1.20%）、眩晕110次（0.70%）、头痛105次（0.66%）等。
（1）重大不良反应（＜0.1%）
有时会发生以下不良反应。发生这类不良反应的情况下，应中止给药并采取适当的处置措施。
1）红皮病（剥脱性皮炎）。
2）粒细胞缺乏症、血小板减少。
3）休克：有时会引发休克症状，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。
4）意识障碍：有时会发生血压降低伴发的暂时性意识障碍，因此，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。
5）肝功能损伤、黄疸：有时会发生伴发AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP升高等的肝功能损伤和黄疸，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。
（2）其他不良反应
发生以下不良反应的情况下，应根据症状采取适当处理。对于粗字体的不良反应，应中止给药。
|
|
0.1~＜5% |
＜0.1% |
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肝脏 |
AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、AI-P升高 |
黄疸 |
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肾脏 |
BUN升高 |
肌酐升高 |
|
循环系统 |
面部潮红、热感、头晕、潮红、心悸、血压降低、体位性低血压、水肿（下肢、面部等） |
胸部痛、心动过速、尿频、发汗、畏寒 |
|
精神神经系统 |
头痛、眩晕、倦怠感 |
困倦、失眠、四肢无力感、肌肉痉挛、四肢麻痹感、感觉异常、震颤 |
|
消化系统 |
恶心/呕吐、便秘 |
上腹部痛、腹泻、腹部不适感、口渴、烧心、食欲不振、胀气 |
|
过敏 |
皮疹、瘙痒 |
光线过敏、紫斑、血管水肿 |
|
口腔 |
|
牙龈肥厚 |
|
代谢异常 |
|
高血糖 |
|
血液 |
|
血小板减少、贫血、白细胞减少 |
|
呼吸系统 |
|
呼吸困难、咳嗽、鼻出血、鼻塞 |
|
其他 |
|
男性乳房发育症、视力异常（雾视等）、眼痛、肌肉痛、关节痛、关节肿胀、勃起功能障碍 |
【禁 忌】（以下患者禁用）
1.对本品成份过敏者。
2.孕妇（妊娠不足20周）或者可能怀孕的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。
3.心源性休克患者（血压降低可能导致症状加重）。
【注意事项】
1.本品为缓释片，须吞服，勿嚼碎。
2.慎重用药（以下患者应慎用）
（1）主动脉狭窄、二尖瓣狭窄患者、肺高压患者（血管扩张作用可能会导致严重血流动力学恶化）。
（2）血压过度偏低患者（血压可能会进一步降低）。
（3）血液透析疗法中合并循环血液量减少的高血压患者（血压有可能会进一步降低）。
（4）严重肾功能损伤患者（急剧降压可能会导致肾功能恶化）。
（5）严重肝功能损伤患者（血药浓度有时会升高且门静脉压也可能会升高）。
（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室收缩功能障碍）患者（心功能衰竭可能会加重）。
（7）严重主动脉瓣狭窄患者慎用。
（8）老年人（参照【老年用药】项）。
3. 重要基本注意事项
（1）有突然中止钙拮抗剂给药后症状加重的病例报道，因此，如果需要停止本品用药，应逐渐减量，并进行密切观察。另外，应提醒患者，在没有医师指示的情况下不得中止服药。
（2）偶尔会引起血压过度降低，进而可能会发生休克症状或者暂时性的意识障碍、脑梗死，因此，出现此类症状时应中止给药并采取适当处理。
（3）可能会出现降压作用引发的眩晕症状，因此，应告诫患者在从事高空作业、驾驶机动车等危险工作的情况时应注意。
4. 使用须知
应告知患者，药物必须从铝塑包装中取出后再服用。有报道称，曾发生因误食铝塑包装膜后，坚硬且尖锐的角部刺破食道粘膜，甚至引起穿孔而引发纵隔腔炎等重度并发症。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1. 孕妇（妊娠不足20周）或可能怀孕的妇女禁用。（动物实验报道本品具有致畸性以及胎儿毒性）。
2. 妊娠20周以上的孕妇用药时，仅在判断治疗上的获益大于风险的情况下方可用药。（有关妊娠期间用药的安全性尚未确立）。给药时应参照最新的相关治疗指南等，并且以使用长效型制剂为基础，在充分了解各种剂型的药物特点后再给药，以避免出现急剧且过度的血压降低的情况。另外，应密切观察母体和胎儿以及新生儿的状态，在发生血压过度降低或胎儿胎盘循环降低的异常情况下，应采取适当处置措施。（孕妇用药例中有血压过度降低等的报道）。
3. 合用硫酸镁水合物注射剂的情况下，应进行监测以密切注意血压等情况。（合用可能会导致血压过度降低和神经肌肉传导阻滞增强）。
4. 避免对哺乳期妇女用药，不得已用药时应指导患者避免哺乳。（据报道本品向母乳中转移）。
【儿童用药】尚未确定对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的用药安全性。
【老年用药】老年人用药时，应在观察患者状态的同时慎重用药，比如，从低剂量开始给药等。一般不宜过度降压（否则有可能会发生脑梗死等）。
【药物相互作用】
本品主要经细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代谢。
合并用药注意事项
|
药物名称等 |
临床症状/处置措施 |
机理 |
|
其他降压药 利血平、甲基多巴水合物、盐酸哌唑嗪等 |
可能会相互增强降血压作用。可导致血压过低、心功能抑制，心力衰竭的机会增多。 密切观察患者状态，发现血压过度降低时采取适当处置措施，比如，减少本品或者其他降压药的给药量或者中止给药等。 |
药理学相加/协同作用导致。 |
|
β受体阻断剂 阿替洛尔、盐酸醋丁洛尔、盐酸普萘洛尔等 |
有时会增强药物相互作用。 密切观察患者状态，发现血压过度降低或者心力衰竭等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品或者β受体阻断剂的给药量或者中止给药等。 突然停用β阻断剂治疗而启用本品，偶可发生心绞痛，须逐步递减前者用量。 |
药理学相加/协同作用导致。 |
|
地高辛 |
地高辛的血药浓度可能会升高。 发生地高辛中毒症状（恶心/呕吐、头痛、视觉异常、心律失常等）的情况下，根据症状采取适当处置措施，比如，调节地高辛的剂量或者中止本品给药。 |
发生机制尚未完全明确，但可能是地高辛的肾以及肾外清除率降低而导致。 |
|
西咪替丁 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低或者心动过速等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量或者中止西咪替丁给药等。 |
可能是以下原因导致，即西咪替丁降低肝血流量，抑制本品在肝微粒体中的酶代谢，而另一方面，西咪替丁降低胃酸水平，增加本品吸收。 |
|
地尔硫卓 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量或者中止地尔硫卓给药等。 |
详细的发生机制尚不明确，但可能是地尔硫卓抑制本品的肝代谢（细胞色素P-450酶系统）反应，进而降低清除率导致。 |
|
三唑类抗真菌药物 伊曲康唑、氟康唑等 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低或者水肿等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量或者中止三唑类抗真菌药物给药等。 |
详细的发生机制尚不明确，但可能是三唑类抗真菌药物抑制本品的肝代谢（细胞色素P-450酶系统）反应，进而降低清除率导致。 |
|
利福平、苯妥英 卡马西平 |
有时无法获得本品的有效血药浓度，作用会减弱。 密切观察患者状态，发现血压升高或者心绞痛发作加重等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，变更为其他药物给药或者中止利福平、苯妥英、卡马西平给药等。 |
可能是利福平、苯妥英、卡马西平诱导的肝药代谢酶（细胞色素P-450）促进本品代谢，进而使得清除率升高而导致。 |
|
他克莫司 |
他克莫司的血药浓度可能会升高。 密切观察患者状态，发现肾功能损伤等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，调整他克莫司的剂量或者中止本品给药等。 |
详细的发生机制尚不明确，但可能是本品抑制他克莫司的肝代谢（细胞色素P-450酶系统）反应，进而降低清除率导致。 |
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环孢素 |
有报道称很容易出现牙龈肥厚症状。 密切观察患者状态，发现牙龈肥厚症状的情况下，采取适当处置措施，比如，中止本品或者环孢素给药等。 |
详细发生机制尚不明确，但可能是两种药物的相加作用导致。 |
|
HIV蛋白酶抑制剂 沙喹那韦、利托那韦等 |
预测本品的AUC会升高。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
详细发生机制不明，但本品与这些药物的肝代谢酶相同（CYP3A4），因此，会产生竞争性拮抗，进而抑制本品代谢。 |
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奎奴普汀/达福普汀 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
奎奴普汀/达福普汀抑制CYP3A4，降低本品清除率而导致。 |
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硫酸镁水合物（注射剂） |
有时会发生血压过度降低或神经肌肉传导阻滞增强。[参见【孕妇及哺乳期妇女用药】项] |
可能是合用导致降压作用或神经肌肉传输阻滞作用增强。 |
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葡萄柚汁 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量等。另外，注意不得与葡萄柚汁同时服用。 |
认为是葡萄柚汁所含成份抑制CYP3A4，进而降低本品清除率导致。 |
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与蛋白结合率高的药物如双香豆素、洋地黄苷类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等 |
与本品同用后，这些药的游离浓度可能会发生改变。 密切观察患者状态，采取适当的处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
合用后药物蛋白结合率发生变化。 |
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硝酸酯类 |
治疗心绞痛作用增强。密切观察患者状态，采取适当的处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
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【药物过量】
1.体征与症状：与药物过量相关的信息不足，但引起的主要临床症状可能是过度血压降低等。另外，存在严重肝功能损伤时，症状可能会迁延。
2.处理：对于本品的急性中毒，通常采用洗胃或者催吐、给予泻药以及活性炭等的初期治疗。检测心电图或呼吸功能等，同时抬起患者下肢。
3.另外，视情况采取输液、静注钙剂、给予升压药等积极地支持/对症疗法。需说明的是，由于本品的蛋白结合率较高，强制利尿、血液透析等措施对于去除本品而言，几乎没有用处。
【药理毒理】
硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质Ca进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时减少总外周血管阻力，发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。
·通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力，发挥稳定且持续的降压作用。另外，减轻左心室后负荷改善心功能。
·持续性扩张冠状动脉血管，增强冠状动脉循环，同时促进良好侧枝循环的形成，另外，通过抑制冠状动脉痉挛，增强对心肌缺血部位的氧供。
·通过抑制ATP、CP等高能磷酸化合物的消耗，改善心脏的能力平衡，提高对低氧状态下的耐性。
·抑制血管平滑肌细胞内Ca超负荷导致Ca在动脉壁的沉着和动脉粥样硬化、以及抑制持续性高压伴随的血管病变的进展。
1.对血压的作用
·对11例原发性高血压以及肾性高血压患者，每天2次每次口服给药20 mg，单独或者在既往治疗药物基础上追加给药9~23个月的情况下，收缩压以及舒张压的平均值，在给药后第2周时从给药前的173.6/107.5 mmHg明显降低到145.3/88.3 mmHg、第4周时明显降低到127.4/82.0 mmHg，以后长期维持良好血压状态。
·对21例高血压患者每天2次每次口服给药20 mg的情况下，从1天8次的血压测量值的标准差和血压日内差异来看，给药未导致血压日内变化幅度出现显著差异，每天的血压日内变化也不存在较大差异。
2.对心脏和全身血流动力学的作用
·对麻醉开胸犬静脉给药5 μg/kg的试验中，给药3分钟后可见平均血压明显降低、伴随左室最大射血速度升高的心输出量增加和总外周血管阻力减小。左心室外部工作以及心率无变化，另外，未见对容量血管的明显影响。
3.对冠状动脉循环的作用
·对麻醉开胸犬静脉给药的试验中，增加冠状动脉血流总量的有效量为1~5 μg/kg，给药量为3 μg/kg时冠状动脉血流总量大致增加100%。另外，经口给药300 μg/kg的情况下，冠状动脉血流总量从给药10分钟后开始增加，作用持续2小时以上。
·对健康成年犬按照每天60 mg剂量经口给药4~5个月的试验中，结扎冠状动脉左前降支1周后的离体心脏的冠状动脉造影显示，冠状动脉间吻合数、口径大小方面均有明显改变。
4.对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用
·对麻醉开胸犬静脉给药1、3、10 μg/kg的试验中，心率几乎无变化，平均动脉压分别降低10、20、31%，同时心肌酶消耗量减少8、20、30%。
·对家兔按照2 mg/kg的剂量每天2次皮下给药4~5天后的离体心脏中，左冠状动脉结扎导致缺血90分钟以及缺血后30分钟内的再灌注时出现的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌细胞线粒体内Ca含量增加受到抑制。另外，同时心肌细胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。
5.对血管/器官的作用
·对自发性高血压大鼠（出生后4周龄）每天50~150 mg/kg经口给药5个月的试验中，主动脉以及肠系膜动脉壁的Ca异常蓄积（Mönckeberg型动脉硬化症）明显受到抑制。
·对Dahl食盐敏感性高血压大鼠负荷8% NaCl，并经口给药硝苯地平300 ppm 6周的试验中，给药抑制心脏肥大以及心脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的发生，同时进行修复。
6.其他作用
·血小板
对麻醉犬持续每分钟静脉给药4 μg/kg的试验中，两侧股动脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111 In标记自体血小板沉积以及血小板沉积总数明显降低。
·房室传导
对麻醉开胸犬从100%增加冠状动脉血流总量的剂量3 μg/kg开始增量至10 μg/kg静脉给药的试验中，原位心脏房室传导未受到抑制，相反可见轻度促进。增量至不超过30 μg/kg时，房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均有所延长，分别为最多延长20、30毫秒，未引起任何不利影响。
【药代动力学】
健康成年人每次口服药物20 mg，每天2次，有效血药浓度基本持续24小时。
大鼠经口或者静脉注射单次给予14C-硝苯地平1 mg/kg的试验中，可见心肌中的放射浓度高于骨骼肌。给药后2天内97%以上的放射活性被排泄，此时肝脏中残存的放射活性仅为0.4%或更低。在任何组织中均未观察到显示硝苯地平或代谢产物的选择性蓄积作用。对哺乳期大鼠单次静脉给予14C-硝苯地平3 mg/kg的试验中，可见1/2～1/4的血中药物浓度转移至乳汁中，且随着血药浓度的降低而迅速降低。
肝功能不全（国外研究结果）：
单独给予硝苯地平GITS片（胃肠道系统，未经批准上市的制剂）30 mg和给予含坎地沙坦8 mg的复方片（日本未批准上市）时，与健康成年人相比，轻度肝功能不全（Child-Pugh A级 8例受试者）或中度肝功能不全（Child-Pugh B级 8例受试者）的患者中硝苯地平的AUC分别增加了93%和253%，Cmax分别增加了64%和171%。
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔，外套聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜、袋，包装规格：24片/板，3板/袋，1袋/盒；24片/板，2板/袋，1袋/盒；30片/板，2板/袋，1袋/盒。
口服固体药用高密度聚乙烯瓶，包装规格：50片/瓶；60片/瓶；72片/瓶。
【有效期】24个月
【执行标准】YBH11762021
【批准文号】国药准字H10920005
【药品上市许可持有人】
名 称：德州德药制药有限公司
注册地址：山东省德州市经济技术开发区东方红东路6000号
邮政编码：253019
电话号码：0534-2676290
网 址：www.deyao.cn
【生产企业】
企业名称：德州德药制药有限公司
生产地址：山东省德州市经济技术开发区东方红东路6000号
邮政编码：253019
电话号码：0534-2676290
营销中心电话：0534-2623181
药品不良反应中心：0534-2232315
网 址：www.deyao.cn
得高宁
硝苯地平缓释片(Ⅰ)说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
硝苯地平缓释片（Ⅰ）
商品名称：得高宁
英文名称：Nifedipine Sustained-release Tablets（Ⅰ）
汉语拼音：Xiɑobendiping Huɑnshipiɑn（Ⅰ）
【成 份】
本品主要成份为硝苯地平。
化学名称：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。
化学结构式：
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.34
【性 状】
本品为红色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
【适 应 症】慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）；血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）。原发性高血压。
【规 格】10mg
【用法用量】口服。原发性高血压：成人每次口服10~20mg，每天2次，根据症状适当调整。慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）、血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）：成人每次口服20mg，每天2次，根据症状适当调整。
1.反应短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀，用利尿药可消退。
2.偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降等。
3.偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。
4.可能出现牙龈肥厚。
5.在批准时以及用药效果调查中，15,802例调查病例中有809例（5.12%）发生不良反应（包括实验室检查值异常变化），主要不良反应为面部潮红190次（1.20%）、眩晕110次（0.70%）、头痛105次（0.66%）等。
（1）重大不良反应（＜0.1%）
有时会发生以下不良反应。发生这类不良反应的情况下，应中止给药并采取适当的处置措施。
1）红皮病（剥脱性皮炎）。
2）粒细胞缺乏症、血小板减少。
3）休克：有时会引发休克症状，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。
4）意识障碍：有时会发生血压降低伴发的暂时性意识障碍，因此，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。
5）肝功能损伤、黄疸：有时会发生伴发AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP升高等的肝功能损伤和黄疸，因此，应密切观察，发生异常的情况下应中止给药，并采取适当处理。
（2）其他不良反应
发生以下不良反应的情况下，应根据症状采取适当处理。对于粗字体的不良反应，应中止给药。
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0.1~＜5% |
＜0.1% |
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肝脏 |
AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、AI-P升高 |
黄疸 |
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肾脏 |
BUN升高 |
肌酐升高 |
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循环系统 |
面部潮红、热感、头晕、潮红、心悸、血压降低、体位性低血压、水肿（下肢、面部等） |
胸部痛、心动过速、尿频、发汗、畏寒 |
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精神神经系统 |
头痛、眩晕、倦怠感 |
困倦、失眠、四肢无力感、肌肉痉挛、四肢麻痹感、感觉异常、震颤 |
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消化系统 |
恶心/呕吐、便秘 |
上腹部痛、腹泻、腹部不适感、口渴、烧心、食欲不振、胀气 |
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过敏 |
皮疹、瘙痒 |
光线过敏、紫斑、血管水肿 |
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口腔 |
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牙龈肥厚 |
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代谢异常 |
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高血糖 |
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血液 |
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血小板减少、贫血、白细胞减少 |
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呼吸系统 |
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呼吸困难、咳嗽、鼻出血、鼻塞 |
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其他 |
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男性乳房发育症、视力异常（雾视等）、眼痛、肌肉痛、关节痛、关节肿胀、勃起功能障碍 |
【禁 忌】（以下患者禁用）
1.对本品成份过敏者。
2.孕妇（妊娠不足20周）或者可能怀孕的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。
3.心源性休克患者（血压降低可能导致症状加重）。
【注意事项】
1.本品为缓释片，须吞服，勿嚼碎。
2.慎重用药（以下患者应慎用）
（1）主动脉狭窄、二尖瓣狭窄患者、肺高压患者（血管扩张作用可能会导致严重血流动力学恶化）。
（2）血压过度偏低患者（血压可能会进一步降低）。
（3）血液透析疗法中合并循环血液量减少的高血压患者（血压有可能会进一步降低）。
（4）严重肾功能损伤患者（急剧降压可能会导致肾功能恶化）。
（5）严重肝功能损伤患者（血药浓度有时会升高且门静脉压也可能会升高）。
（6）充血性心力衰竭（尤其是重度左室收缩功能障碍）患者（心功能衰竭可能会加重）。
（7）严重主动脉瓣狭窄患者慎用。
（8）老年人（参照【老年用药】项）。
3. 重要基本注意事项
（1）有突然中止钙拮抗剂给药后症状加重的病例报道，因此，如果需要停止本品用药，应逐渐减量，并进行密切观察。另外，应提醒患者，在没有医师指示的情况下不得中止服药。
（2）偶尔会引起血压过度降低，进而可能会发生休克症状或者暂时性的意识障碍、脑梗死，因此，出现此类症状时应中止给药并采取适当处理。
（3）可能会出现降压作用引发的眩晕症状，因此，应告诫患者在从事高空作业、驾驶机动车等危险工作的情况时应注意。
4. 使用须知
应告知患者，药物必须从铝塑包装中取出后再服用。有报道称，曾发生因误食铝塑包装膜后，坚硬且尖锐的角部刺破食道粘膜，甚至引起穿孔而引发纵隔腔炎等重度并发症。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1. 孕妇（妊娠不足20周）或可能怀孕的妇女禁用。（动物实验报道本品具有致畸性以及胎儿毒性）。
2. 妊娠20周以上的孕妇用药时，仅在判断治疗上的获益大于风险的情况下方可用药。（有关妊娠期间用药的安全性尚未确立）。给药时应参照最新的相关治疗指南等，并且以使用长效型制剂为基础，在充分了解各种剂型的药物特点后再给药，以避免出现急剧且过度的血压降低的情况。另外，应密切观察母体和胎儿以及新生儿的状态，在发生血压过度降低或胎儿胎盘循环降低的异常情况下，应采取适当处置措施。（孕妇用药例中有血压过度降低等的报道）。
3. 合用硫酸镁水合物注射剂的情况下，应进行监测以密切注意血压等情况。（合用可能会导致血压过度降低和神经肌肉传导阻滞增强）。
4. 避免对哺乳期妇女用药，不得已用药时应指导患者避免哺乳。（据报道本品向母乳中转移）。
【儿童用药】尚未确定对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的用药安全性。
【老年用药】老年人用药时，应在观察患者状态的同时慎重用药，比如，从低剂量开始给药等。一般不宜过度降压（否则有可能会发生脑梗死等）。
【药物相互作用】
本品主要经细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代谢。
合并用药注意事项
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药物名称等 |
临床症状/处置措施 |
机理 |
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其他降压药 利血平、甲基多巴水合物、盐酸哌唑嗪等 |
可能会相互增强降血压作用。可导致血压过低、心功能抑制，心力衰竭的机会增多。 密切观察患者状态，发现血压过度降低时采取适当处置措施，比如，减少本品或者其他降压药的给药量或者中止给药等。 |
药理学相加/协同作用导致。 |
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β受体阻断剂 阿替洛尔、盐酸醋丁洛尔、盐酸普萘洛尔等 |
有时会增强药物相互作用。 密切观察患者状态，发现血压过度降低或者心力衰竭等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品或者β受体阻断剂的给药量或者中止给药等。 突然停用β阻断剂治疗而启用本品，偶可发生心绞痛，须逐步递减前者用量。 |
药理学相加/协同作用导致。 |
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地高辛 |
地高辛的血药浓度可能会升高。 发生地高辛中毒症状（恶心/呕吐、头痛、视觉异常、心律失常等）的情况下，根据症状采取适当处置措施，比如，调节地高辛的剂量或者中止本品给药。 |
发生机制尚未完全明确，但可能是地高辛的肾以及肾外清除率降低而导致。 |
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西咪替丁 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低或者心动过速等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量或者中止西咪替丁给药等。 |
可能是以下原因导致，即西咪替丁降低肝血流量，抑制本品在肝微粒体中的酶代谢，而另一方面，西咪替丁降低胃酸水平，增加本品吸收。 |
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地尔硫卓 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量或者中止地尔硫卓给药等。 |
详细的发生机制尚不明确，但可能是地尔硫卓抑制本品的肝代谢（细胞色素P-450酶系统）反应，进而降低清除率导致。 |
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三唑类抗真菌药物 伊曲康唑、氟康唑等 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低或者水肿等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量或者中止三唑类抗真菌药物给药等。 |
详细的发生机制尚不明确，但可能是三唑类抗真菌药物抑制本品的肝代谢（细胞色素P-450酶系统）反应，进而降低清除率导致。 |
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利福平、苯妥英 卡马西平 |
有时无法获得本品的有效血药浓度，作用会减弱。 密切观察患者状态，发现血压升高或者心绞痛发作加重等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，变更为其他药物给药或者中止利福平、苯妥英、卡马西平给药等。 |
可能是利福平、苯妥英、卡马西平诱导的肝药代谢酶（细胞色素P-450）促进本品代谢，进而使得清除率升高而导致。 |
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他克莫司 |
他克莫司的血药浓度可能会升高。 密切观察患者状态，发现肾功能损伤等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，调整他克莫司的剂量或者中止本品给药等。 |
详细的发生机制尚不明确，但可能是本品抑制他克莫司的肝代谢（细胞色素P-450酶系统）反应，进而降低清除率导致。 |
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环孢素 |
有报道称很容易出现牙龈肥厚症状。 密切观察患者状态，发现牙龈肥厚症状的情况下，采取适当处置措施，比如，中止本品或者环孢素给药等。 |
详细发生机制尚不明确，但可能是两种药物的相加作用导致。 |
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HIV蛋白酶抑制剂 沙喹那韦、利托那韦等 |
预测本品的AUC会升高。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
详细发生机制不明，但本品与这些药物的肝代谢酶相同（CYP3A4），因此，会产生竞争性拮抗，进而抑制本品代谢。 |
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奎奴普汀/达福普汀 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
奎奴普汀/达福普汀抑制CYP3A4，降低本品清除率而导致。 |
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硫酸镁水合物（注射剂） |
有时会发生血压过度降低或神经肌肉传导阻滞增强。[参见【孕妇及哺乳期妇女用药】项] |
可能是合用导致降压作用或神经肌肉传输阻滞作用增强。 |
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葡萄柚汁 |
本品的血药浓度可能会升高，进而作用可能会被增强。 密切观察患者状态，发现血压过度降低等症状的情况下，采取适当处置措施，比如，减少本品的给药量等。另外，注意不得与葡萄柚汁同时服用。 |
认为是葡萄柚汁所含成份抑制CYP3A4，进而降低本品清除率导致。 |
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与蛋白结合率高的药物如双香豆素、洋地黄苷类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等 |
与本品同用后，这些药的游离浓度可能会发生改变。 密切观察患者状态，采取适当的处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
合用后药物蛋白结合率发生变化。 |
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硝酸酯类 |
治疗心绞痛作用增强。密切观察患者状态，采取适当的处置措施，比如，减少本品的给药量等。 |
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【药物过量】
1.体征与症状：与药物过量相关的信息不足，但引起的主要临床症状可能是过度血压降低等。另外，存在严重肝功能损伤时，症状可能会迁延。
2.处理：对于本品的急性中毒，通常采用洗胃或者催吐、给予泻药以及活性炭等的初期治疗。检测心电图或呼吸功能等，同时抬起患者下肢。
3.另外，视情况采取输液、静注钙剂、给予升压药等积极地支持/对症疗法。需说明的是，由于本品的蛋白结合率较高，强制利尿、血液透析等措施对于去除本品而言，几乎没有用处。
【药理毒理】
硝苯地平抑制与肌肉兴奋收缩偶联有关的物质Ca进入血管平滑肌细胞以及心肌细胞，扩张冠状动脉同时减少总外周血管阻力，发挥抗高血压作用与改善心肌酶供需平衡作用。
·通过扩张全身小动脉来减少总外周血管阻力，发挥稳定且持续的降压作用。另外，减轻左心室后负荷改善心功能。
·持续性扩张冠状动脉血管，增强冠状动脉循环，同时促进良好侧枝循环的形成，另外，通过抑制冠状动脉痉挛，增强对心肌缺血部位的氧供。
·通过抑制ATP、CP等高能磷酸化合物的消耗，改善心脏的能力平衡，提高对低氧状态下的耐性。
·抑制血管平滑肌细胞内Ca超负荷导致Ca在动脉壁的沉着和动脉粥样硬化、以及抑制持续性高压伴随的血管病变的进展。
1.对血压的作用
·对11例原发性高血压以及肾性高血压患者，每天2次每次口服给药20 mg，单独或者在既往治疗药物基础上追加给药9~23个月的情况下，收缩压以及舒张压的平均值，在给药后第2周时从给药前的173.6/107.5 mmHg明显降低到145.3/88.3 mmHg、第4周时明显降低到127.4/82.0 mmHg，以后长期维持良好血压状态。
·对21例高血压患者每天2次每次口服给药20 mg的情况下，从1天8次的血压测量值的标准差和血压日内差异来看，给药未导致血压日内变化幅度出现显著差异，每天的血压日内变化也不存在较大差异。
2.对心脏和全身血流动力学的作用
·对麻醉开胸犬静脉给药5 μg/kg的试验中，给药3分钟后可见平均血压明显降低、伴随左室最大射血速度升高的心输出量增加和总外周血管阻力减小。左心室外部工作以及心率无变化，另外，未见对容量血管的明显影响。
3.对冠状动脉循环的作用
·对麻醉开胸犬静脉给药的试验中，增加冠状动脉血流总量的有效量为1~5 μg/kg，给药量为3 μg/kg时冠状动脉血流总量大致增加100%。另外，经口给药300 μg/kg的情况下，冠状动脉血流总量从给药10分钟后开始增加，作用持续2小时以上。
·对健康成年犬按照每天60 mg剂量经口给药4~5个月的试验中，结扎冠状动脉左前降支1周后的离体心脏的冠状动脉造影显示，冠状动脉间吻合数、口径大小方面均有明显改变。
4.对心肌能量代谢以及酶消耗量的作用
·对麻醉开胸犬静脉给药1、3、10 μg/kg的试验中，心率几乎无变化，平均动脉压分别降低10、20、31%，同时心肌酶消耗量减少8、20、30%。
·对家兔按照2 mg/kg的剂量每天2次皮下给药4~5天后的离体心脏中，左冠状动脉结扎导致缺血90分钟以及缺血后30分钟内的再灌注时出现的氧化磷酸化能力降低受到抑制、以及心肌细胞线粒体内Ca含量增加受到抑制。另外，同时心肌细胞内的高能磷酸化物（ATP、CP）得到保持。
5.对血管/器官的作用
·对自发性高血压大鼠（出生后4周龄）每天50~150 mg/kg经口给药5个月的试验中，主动脉以及肠系膜动脉壁的Ca异常蓄积（Mönckeberg型动脉硬化症）明显受到抑制。
·对Dahl食盐敏感性高血压大鼠负荷8% NaCl，并经口给药硝苯地平300 ppm 6周的试验中，给药抑制心脏肥大以及心脏、肾脏、肠系膜的动脉中内膜肥厚和纤维素性样坏死的发生，同时进行修复。
6.其他作用
·血小板
对麻醉犬持续每分钟静脉给药4 μg/kg的试验中，两侧股动脉中插入的聚四氟乙烯人工血管中的111 In标记自体血小板沉积以及血小板沉积总数明显降低。
·房室传导
对麻醉开胸犬从100%增加冠状动脉血流总量的剂量3 μg/kg开始增量至10 μg/kg静脉给药的试验中，原位心脏房室传导未受到抑制，相反可见轻度促进。增量至不超过30 μg/kg时，房室传导时间和房室传导系统的功能不应期均有所延长，分别为最多延长20、30毫秒，未引起任何不利影响。
【药代动力学】
健康成年人每次口服药物20 mg，每天2次，有效血药浓度基本持续24小时。
大鼠经口或者静脉注射单次给予14C-硝苯地平1 mg/kg的试验中，可见心肌中的放射浓度高于骨骼肌。给药后2天内97%以上的放射活性被排泄，此时肝脏中残存的放射活性仅为0.4%或更低。在任何组织中均未观察到显示硝苯地平或代谢产物的选择性蓄积作用。对哺乳期大鼠单次静脉给予14C-硝苯地平3 mg/kg的试验中，可见1/2～1/4的血中药物浓度转移至乳汁中，且随着血药浓度的降低而迅速降低。
肝功能不全（国外研究结果）：
单独给予硝苯地平GITS片（胃肠道系统，未经批准上市的制剂）30 mg和给予含坎地沙坦8 mg的复方片（日本未批准上市）时，与健康成年人相比，轻度肝功能不全（Child-Pugh A级 8例受试者）或中度肝功能不全（Child-Pugh B级 8例受试者）的患者中硝苯地平的AUC分别增加了93%和253%，Cmax分别增加了64%和171%。
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔，外套聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜、袋，包装规格：24片/板，3板/袋，1袋/盒；24片/板，2板/袋，1袋/盒；30片/板，2板/袋，1袋/盒。
口服固体药用高密度聚乙烯瓶，包装规格：50片/瓶；60片/瓶；72片/瓶。
【有效期】24个月
【执行标准】YBH11762021
【批准文号】国药准字H10920005
【药品上市许可持有人】
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【生产企业】
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